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改造关键蛋白可大幅降低先导编辑错误率

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xinwen.mobi 发表于 2025-9-22 02:46:53 | 显示全部楼层 |阅读模式
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2025年9月17日，美国麻省理工学院研究团队在《自然》杂志发表论文称，他们通过改造关键蛋白，大幅降低了先导编辑的错误率。先导编辑因能直接将缺陷基因修复为正常基因，被视为治疗多种遗传病的重要手段，但这一过程存在小概率错误，可能带来安全隐患。2019年，麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所科学家开发出先导编辑技术，该技术利用改造后的Cas9酶在DNA单链上开口，再根据向导RNA提供的模板插入新序列，然而，新旧序列竞争可能导致多余片段被错误整合，引发突变。在新研究中，团队基于2023年的一项发现，即某些突变Cas9酶会在预定位置附近的1至2个碱基处切割，使旧DNA链稳定性下降，更易降解，从而让新序列顺利整合，减少错误。他们先后找到能将错误率降至原来1/20的突变体，并通过组合进一步将其降至原来的1/36。最终，他们将这一改造后的Cas9与更稳定的RNA蛋白结合，研制出新一代编辑器“vPE”，错误率降至原始版本的约1/60。在常用编辑模式下，先导编辑的错误率从平均每7次编辑出错一次，降低到每101次编辑才出错；在高精度模式下，则从平均122次出错一次降低到543次才出错。相关实验已在小鼠和人类细胞中完成。
编辑, 先导, 错误率, 出错, 改造

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